Публикации участников конференции

Англо-русскоязычный научный химический журнал
"БУТЛЕРОВСКИЕ СООБЩЕНИЯ"
Русский | English

Сведения о статье:

Панова В. А., Шетнев А. А. , Алексеев М. А., Блюмина М. В. , Корсаков М. К. , Хохлов А. Л., Котов А. Д. Синтез 3-(гетерил)-4,5-дигидро-5-изоксазолкарбоновых кислот

Данные о статье:
Название статьи:	Синтез 3-(гетерил)-4,5-дигидро-5-изоксазолкарбоновых кислот
Все авторы публикации в порядке следования:	Панова В. А., Шетнев А. А. , Алексеев М. А., Блюмина М. В. , Корсаков М. К. , Хохлов А. Л., Котов А. Д.
Аннотация:	Статья посвящена синтезу изоксазолин карбоновых кислот, содержащих гетерциклические фрагменты имидазола и пиразола. Среди соединений данного класса найдены лекарственные кандидаты, направленные на борьбу с воспалительными заболеваниями, в том числе ревматоидным артритом по механизму блокирования активируемого протеазой рецептора – PAR2. В этой связи в настоящей работе была поставлена цель повышения структурного разнообразия доступных изоксазолин-содержащих карбоновых кислот, включающий также второй гетероциклический фрагмент, такой как имидазол и пиразол. Предлагается трехстадийная схема синтеза целевых 3-(гетерил)-4,5-дигидро-5-изоксазолкар-боновых кислот, которая включат в себя стадию получения оксима карбальдегида, объединенную стадию хлорирования оксима хлорсукцинимидом и циклоприсоединения полученного хлороксима к эфиру акриловой кислоты и последующий гидролиз сложного эфира натриевой щелочью. Полученные ранее не описанные соединения охарактеризованы с помощью ЯМР спектроскопии и, а экспериментальные данные наглядно представлены в таблицах. Поскольку данные кислоты представляют собой перспективные строительные блоки для производства инновационных лекарственных средств, в исследовании особое внимание уделено вопросам оптимизации методик синтеза с перспективой переноса технологии к опытно-промышленным масштабам. С целью достижения приемлемых технико-экономических показателей в ходе разработки было найдено оптимальное соотношение субстрат/реагент/основание, проведена оценка влияния природы растворителя и соотношения реагентов на протекание стадии циклоконденсации. В сравнении с имеющимися литературными данными, предлагаемая технология позволит сократить время синтеза, увеличит выход продукта, используя наиболее безопасные и доступные реагенты с меньшими расходными коэффициентами. Таким образом, был разработан препаративный метод синтеза целевых 3-(гетерил)-4,5-дигидро-5-изоксазолкарбоновых кислот исходя из гетероциклических карбальдегидов ряда пиразола и имидазола, пригодный для наработки опытно-промышленных серий данных продуктов.
ROI:	jbc-01/23-76-10-1
Ключевые слова:	гетероциклы, изоксазолин, оксим, синтез, циклоприсоединение, карбоновые кислоты
Общий форум статьи:	Смотреть форум
Шапка статьи в pdf:	Скачать [размер файла: 205кб.] Дата: 16.11.2023 13:25:29
Комментарий: