Публикации участников конференции

Англо-русскоязычный научный химический журнал
"БУТЛЕРОВСКИЕ СООБЩЕНИЯ"
Русский | English

Сведения о статье:

Омельков А. В. , Ильин В. И. , Бодягин М. Б., Ручко Е. А., Фёдоров В. Е. Полупромышленный способ получения замещенных 3-бензил-2-хлорхинолинов на основе замещённых анилидов по методу Вильсмейера-Хаака

Данные о статье:
Название статьи:	Полупромышленный способ получения замещенных 3-бензил-2-хлорхинолинов на основе замещённых анилидов по методу Вильсмейера-Хаака
Все авторы публикации в порядке следования:	Омельков А. В. , Ильин В. И. , Бодягин М. Б., Ручко Е. А., Фёдоров В. Е.
Аннотация:	Поиск новых веществ среди различных производных фенилбутан-2-олов, обладающих противотуберкулезной активностью против резистентных форм Micobacterium Tuberculosis, привел к внед-рению в 2014 году во врачебную практику препарата Бедаквелина (Сиртуро®). Благодаря совершенно новому механизму действия этих веществ на M. tuberculosis, данный класс представляет большой интерес для поиска новых противотуберкулезных препаратов в его ряду. Исследования в этой области в АО «Фарм-Синтез» позволили получить новые соединения этого класса. В настоящее время наиболее перспективные производные (R,S,S,R)-1-(6-бром-2-хлор-3-хинолил)-4-диметиламино-2-(нафт-1-ил)-1-фенилбутан-2-олов проходят клинические испытания и находятся на стадии разработки для внедрения в опытно-промышленное производство. В выбранной нами стратегии получения и наработки таких соединений ключевыми промежуточными продуктами являлись различные замещенные 3-бензил-2-хлорхинолины. Оптимальный метод синтеза различных 2-хлорхинолинов из замещенных анилидов основывался на реакции Вильсмейера-Хаака. Целью нашей работы являлось определение всех условий реакции Вильсмейера, влияющих на выход 2-хлорхинолинов. Синтез целевых соединений производится из анилидов 3-фенилпропановой кислоты и диметилформамида (ДМФА) при помощи трихлороксида фосфора. В качестве растворителя и осушающего агента изначально использовался 1,2-дихлорэтан. Исходные анилиды 3-фенилпропановой кислоты легко получаются при помощи модифицированного метода Танга из соответствующих анилинов и 3-фенилпропановой кислоты с хорошими выходами. В зависимости от исходного анилида оптимизацию параметров процесса проводили по температуре, времени и растворителю. Оптимизированные в лаборатории параметры проведения реакции использо-вались при полупромышленной наработке 6-бром-3-бензил-2-хлорхинолина в реакторе объемом 200 литров. Выходы целевых продуктов в зависимости от заместителей в ароматическом кольце анилинда 3-фенилпропановой кислоты составили 65-82%.
ROI:	jbc-01/18-54-6-62
DOI:	10.37952/jbc-01/18-54-6-62
Ключевые слова:	реакция Вильсмейера-Хаака, замещенный 3-бензил-2-хлорхинолин, анилиды, трихлороксид фосфора, 3-диметиламино-1-(нафт-1-ил)-пропан-1-он, туберкулез.
Общий форум статьи:	Смотреть форум
Шапка статьи в pdf:	Скачать [размер файла: 219кб.] Дата: 19.08.2020 21:22:20
Finish english abstract pdf:	Скачать [размер файла: 261кб.] Дата: 07.08.2020 15:14:03
Комментарий: