Публикации участников конференции

Англо-русскоязычный научный химический журнал
"БУТЛЕРОВСКИЕ СООБЩЕНИЯ"
Русский | English

Сведения о статье:

Фоминых А. С. , Варвашеня Р. Н. , Янович Г. Е. , Третьякова М. С. , Зиганшин Р. Х. , Шульга А. А. , Деев С. М., Плотников Е. В., Юсубов М. С., Ларькина М. С. Разработка способов получения комплексов технеция-99м с рекомбинантными адресными белками для визуализации EpCAM экспрессирующих злокачественных образований

Данные о статье:
Название статьи:	Разработка способов получения комплексов технеция-99м с рекомбинантными адресными белками для визуализации EpCAM экспрессирующих злокачественных образований
Все авторы публикации в порядке следования:	Фоминых А. С. , Варвашеня Р. Н. , Янович Г. Е. , Третьякова М. С. , Зиганшин Р. Х. , Шульга А. А. , Деев С. М., Плотников Е. В., Юсубов М. С., Ларькина М. С.
Аннотация:	В работе представлены результаты разработки и сравнительной оценки методов получения комплексов технеция-99m с рекомбинантными адресными белками на основе анкириновых повторов (DARPin) варианта Ec1, направленных на молекулу клеточной адгезии эпителия (EpCAM), для однофотонной эмиссионной компьютерной томографии злокачественных новообразований. Для решения задачи были сконструированы новые варианты белка Ec1, несущие пептидные хелатирующие последовательности G₃C и E₃C как на N-, так и на С-конце, а также использован ранее охарактеризованный вариант с (HE)₃-повтором для карбонильного метода мечения. Исследование включало три стратегии радиомечения: прямое мечение через трикарбонильное ядро технеция-99m, сайт-специфическое мечение с помощью оксотехнециевого ядра через встроенные цистеинсодержащие пептидные хелаторы типа N₃S, а также конъюгацию с бифункциональным хелатором HYNIC малеимид с последующим радиомечением. Показано, что ключевым фактором, определяющим эффективность синтеза, является положение хелаторной последовательности: С-концевое расположение пептидных хелаторов обеспечивает наилучший радиохимический выход (до 98%) и высокую стабильность комплексов в физиологических условиях в течение не менее шести часов. Метод карбонильного мечения, несмотря на высокую чистоту продуктов, оказался многостадийным и требующим специализированных реагентов. Конъюгация с HYNIC малеимидом продемонстрировала более низкие выходы и потребовала дополнительной оптимизации. Биологические исследования in vitro на клеточных линиях с различной экспрессией EpCAM подтвердили сохранение специфичности и высокой аффинности всех полученных радиоактивных комплексов к мишени. Наилучшим кандидатом для дальнейших доклинических исследований признан комплекс технеция-99m с С-концевым вариантом Ec1-G₃C, полученный методом прямого сайт-специфического мечения оксотехнециевым ядром.
ROI:	jbc-01/
Ключевые слова:	технеций-99m, DARPin, EpCAM, ОФЭКТ, HYNIC, молекулярная визуализация, радиофармпрепараты, рекомбинантные белки, сайт-специфическое мечение
Общий форум статьи:	Смотреть форум
Комментарий: