Публикации участников конференции

Англо-русскоязычный научный химический журнал
"БУТЛЕРОВСКИЕ СООБЩЕНИЯ"
Русский | English

Сведения о статье:

Медведева С. М. , Мовчан А. В., Шихалиев Х. С. Получение новых гибридных 2,2,4-триметилгидрохинолинов с фрагментом мелатонина или его аналогов

Данные о статье:
Название статьи:	Получение новых гибридных 2,2,4-триметилгидрохинолинов с фрагментом мелатонина или его аналогов
Все авторы публикации в порядке следования:	Медведева С. М. , Мовчан А. В., Шихалиев Х. С.
Аннотация:	Мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) представляет собой исключительно перспективный структурный блок, на основе которого были разработаны гибридные молекулы позволяющие комбинировать его уникальные свойства (антиоксидантные, нейропротективные) с активностью других фармакофорных фрагментов. В то же время структуры, в которых фрагмент частично гидрированного в гетероциклическом цикле 2,2,4-замещенного хинолина функционально замещен или линейно связан с другим гетероциклом, являются биологически активными веществами и изучаются в качестве потенциальных лекарственных препаратов. В связи с этим комбинирование в гибридной молекуле фрагментов мелатонина и гидрохинолина актуально и практически значимо, так как эти компоненты могут дополнять или усиливать биологическое действие друг друга. Целью данной работы является разработка оптимального подхода к синтезу гибридов 2,2,4-триметилдигидрохинолина с фрагментом мелатонина и его аналогов. Учитывая ключевую роль в биосинтезе мелатонина которую играет 5-метокситриптамин, он был выбран в качестве источника фрагмента мелатонина для его молекулярной гибридизации с гидрохинолиновым циклом. В качестве субстрата использовались 9-R1-5,5,7-триметил-1H,5H-[1,3]оксазино[5,4,3-ij]хинолин-1,3-дионы и 5,5,7-триметил-6,7-дигидро-1Н,5Н-[1,3]оксазино[5,4,3-ij]хинолин-1,3-дион. Взаимодействие этих соединений с 5-метокситриптамином проводилось в различных условиях – при перемешивании при комнатной температуре в воде, ТГФ, при кипячении в этаноле или ТГФ. При перемешивании при комнатной температуре в воде или при кипячении в этаноле амидирование протекает не селективно, сопровождается гидролизом или образованием эфира, соответственно. Наиболее оптимальным для селективного протекания реакции является кипячение эквимольных количеств реагентов в ТГФ в течение 1,5-2 часов. В подобное взаимодействие были вовлечены незамещенный и 5-Сl-триптамины. В результате были получены неизвестные ранее гибридные N-[2-(5-R2-1H-индол-3-ил)этил]-6-R1-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбоксамиды и N-[2-(5-R2-1H-индол-3-ил)этил]-6-R1-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин-8-карбоксамиды с высокими выходами 75-88%. Наличие и характер заместителей в исходных 1,3-оксазино[5,4,3-ij]хинолин-1,3-дионах и триптаминах не оказывают существенного влияния на время протекания реакции и выход продуктов. Полученные соединения охарактеризованы данными ЯМР 1Н и 13С спектроскопии и ВЭЖХ-МС.
ROI:	jbc-01/
Ключевые слова:	2,2,4-триметилгидрохинолин, 1,3-оксазино[5,4,3-ij]хинолин-1,3-дион, N-[2-(1H-индол-3-ил)этил]-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин-8-карбоксамид, N-[2-(1H-индол-3-ил)этил]-2,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбоксамид, гибридные соединения, мелатонин, триптамин
Общий форум статьи:	Смотреть форум
Комментарий: