Публикации участников конференции

Англо-русскоязычный научный химический журнал
"БУТЛЕРОВСКИЕ СООБЩЕНИЯ"
Русский | English

Сведения о статье:

Абышев А. З. , Нгуен К. Б. , Ивкин Д. Ю., Нгуен Т. Х. Синтез и антиаритмическая активность новых гибридных молекул 1,4-дигидропиридина-кумарина

Данные о статье:
Название статьи:	Синтез и антиаритмическая активность новых гибридных молекул 1,4-дигидропиридина-кумарина
Все авторы публикации в порядке следования:	Абышев А. З. , Нгуен К. Б. , Ивкин Д. Ю., Нгуен Т. Х.
Аннотация:	Одной из актуальных задач современной фармацевтической науки является поиск новых высокоэффективных лекарственных средств, имеющих как природное так и синтетическое происхож-дение. Среди биологически активных веществ весьма важными в практическом отношении являются производные кумарина (2Н-хромен-2-она). В процессе многолетних исследований физико-химических и фармакологических свойств многочисленных природных и синтетических производных кумарина нами показано, что данная группа веществ обладает достаточно широким спектром биологического действия, в том числе анти-ВИЧ, гипотензивной, антикоагулянтной, антиаритмической, противоопухолевой, иммуномодулирующей и противовирусной активностью. С другой стороны, амлодипин, представляю-щий собой важный блокатор кальциевых каналов из группы 1,4-дигидропиридина, широко используют для лечения гипертонии, стенокардии и других сердечно-сосудистых заболеваний. За последние несколько лет с развитием фармацевтической химии, гибридный подход при создании новых высокоактивных гибридных лекарственных средств, получил значительное внимание, поскольку он позволил синтезировать целый ряд гибридных субстанций с улучшенной биологической активностью по отношению к исходным соединениям. Таким образом, разработка методов синтеза гибридных молекул, охватывающих два фармакофора в одном молекулярном каркасе, является хорошо известным подходом к синтезу более эффективных лекарств. Используя этот подход, нами был синтезирован ряд новых гибридных молекул 1,4-дигидро-пиридина-кумарина реакцией ацилирования с помощью водоотнимающего реагента N,N’-дицикло-гексилкарбодиимида и катализатора 4-диметиламинопиридина. Строение синтезированных соединений полностью установлено по данным современных спектральных методов (ИК-, ЯМР спектроскопии и масс-спектрометрии). При изучении антиаритмической активности синтезированных соединений на модели аритмий, вызванных внутривенным введением хлорида кальция (300 мг/кг) крысам нами показано, что наиболее выраженной антиаритмической активностю обладают 4-(2-хлор-фенил)-3-(этоксикарбонил)-5-(метоксикарбонил)-6-метил-2-[[2-[N-((7-метокси-2-оксо-2Н-хромен-4-ил)-ацетил)-амино]этокси]метил]-1,4-дигидропиридина; 4-(2-хлорфенил)-3-(этоксикарбонил)-5-(метокси-карбонил)-6-метил-2-[[2-[N-(2-оксо-2Н-хромен-7-ил)-окси]-1-оксоэтил]амино]этокси]метил]-1,4-диги-дропиридина и 4-(2-хлорфенил)-3-(этоксикарбонил)-5-(метоксикарбонил)-6-метил-2-[[2-[N-(4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-ил)-окси]-1-оксоэтил]амино]этокси]метил]-1,4-дигидропиридина (ЭД50 = 0.70-1.26). Установлено, что они по классификации Hodge и Sterner являются практически нетоксичными соединениями и их антиаритмический индекс (АИ = ЛД50/ЭД50) значительно превосходят АИ известного препарата верапамила. Выявленные свойства позволяют рекомендовать их для проведения клинических испытаний как новый относительно безопасный блокатор кальциевых каналов с выраженным анти-аритмическим действием с целью дальнейшего внедрения в медицинскую практику.
ROI:	jbc-01/18-53-1-121
Ключевые слова:	кумарины, 1,4-дигидропиридины, гибридные, N,N’-дициклогексилкарбо-диимида (ДЦГК), антиаритмическая активность.
Общий форум статьи:	Смотреть форум
Шапка статьи в pdf:	Скачать [размер файла: 221кб.] Дата: 18.08.2020 15:53:49
Finish english abstract pdf:	Скачать [размер файла: 293кб.] Дата: 06.08.2020 14:30:03
Комментарий: