Публикации участников конференции

Англо-русскоязычный научный химический журнал
"БУТЛЕРОВСКИЕ СООБЩЕНИЯ"
Русский | English

Сведения о статье:

Коломатченко А. А., Кунецкий В. Е. , Ословский В. Е. , Дреничев М. С. , Михайлов С. Н. Производные N6-бензиладенозина − ингибиторы репликации энтеровируса человека EV-71

Данные о статье:
Название статьи:	Производные N6-бензиладенозина − ингибиторы репликации энтеровируса человека EV-71
Все авторы публикации в порядке следования:	Коломатченко А. А., Кунецкий В. Е. , Ословский В. Е. , Дреничев М. С. , Михайлов С. Н.
Аннотация:	N6-Замещенные производные аденозина (цитокининовые нуклеозиды) являются важным классом биологически активных соединений, проявляющих широкий спектр биологической активности. Были найдены производные, проявляющие противоопухолевую, цитокининовую, противовирусную активности, соединения активные в отношении некоторых видов простейших организмов, вызывающих инфекционные заболевания, а также соединения, проявляющие различный физиологический эффект. Недавно было показано, что природные цитокининовые нуклеозиды N6-бензиладенозин (БАПР) и N6-изопентенил-аденозин (ИПР) проявляют выраженную активность в отношении энтеровируса человека EV-71, но при этом являются цитотоксичными. На основе этих данных мы выбрали БАПР в качестве соединения лидера с целью дальнейшей оптимизации его структуры и поиска новых производных нуклеозидов с высокой активностью и низкой клеточной токсичностью. В ходе работы нами была получена серия новых производных БАПР, содержащих в ароматическом кольце различные заместители, а также производных с различной структурой линкера между фенильным остатком и аминогруппой аденина. В ходе оптимизации структуры БАПР были выявлены соединения, подавляющие репликацию EV-71 в субмикромолярных концентрациях, и обладающие низкой цитотоксичностью. Было показано, что включение фтор- и трифторметильных групп значительно усиливает противовирусную активность. Монофтор-замещённые производные несмотря на высокую активность оказались цитотоксичными, в то время как включение второго атома фтора привело к существенному улучшению селективности. С другой стороны, введение трифторметильных групп существенно увеличивает активность и снижает цитотоксичность. В итоге в результате оптимизации удалось увеличить индекс селективности по отношению к энтеровирусу человека EV-71 более чем в 250 раз по сравнению с БАПР.
ROI:	jbc-01/18-54-6-42
Ключевые слова:	N6-бензиладенозин, синтез, противовирусная активность, энтеровирус человека EV-71
Общий форум статьи:	Смотреть форум
Шапка статьи в pdf:	Скачать [размер файла: 218кб.] Дата: 19.08.2020 21:15:23
Finish english abstract pdf:	Скачать [размер файла: 257кб.] Дата: 07.08.2020 15:12:29
Комментарий: