Публикации участников конференции

Англо-русскоязычный научный химический журнал
"БУТЛЕРОВСКИЕ СООБЩЕНИЯ"
Русский | English

Сведения о статье:

Омельков А. В. , Ручко Е. А., Фёдоров В. Е. Получение новых замещенных 4-диметиламино-2-(нафт-1-ил)-фенил-1-(2-хлорхинолин-3-ил)-бутан-2-олов, обладающих активностью против устойчивых штаммов M. Tuberculosis

Данные о статье:
Название статьи:	Получение новых замещенных 4-диметиламино-2-(нафт-1-ил)-фенил-1-(2-хлорхинолин-3-ил)-бутан-2-олов, обладающих активностью против устойчивых штаммов M. Tuberculosis
Все авторы публикации в порядке следования:	Омельков А. В. , Ручко Е. А., Фёдоров В. Е.
Аннотация:	Обнаружение в 2002 году среди производных 6-бром-3-бензил-2-метоксихинолинов, высокоактив-ных соединений в отношении бактерии M. Tuberculosis и ее лекарственно-устойчивых штаммов, привело к созданию в 2013 году компанией Janssen-Cilag инновационного противотуберкулезного препарата ТМС-207, «Бедаквелин®» (1R,2S)*-1-(6-бромо-2-метокси-3-хинолил)-4-диметиламино-2-(нафт-1-ил)-1-фенил-бутан-2-ол. Развивая это направление исследований в нашей лаборатории, мы ставили перед собой задачу дальнейшей модификация структуры Бедаквелина® с целью получить новые, не описанные, патенто-способные соединения, обладающие большей биодоступностью и меньшими побочными эффектами. Для достижения поставленной цели планировалось синтезировать ряд производных ТМС-207 с изменением заместителей в хинолиновом кольце. Среди описанных в литературе структурных аналогов Бедаквелина® отсутствовали производные 2-хлорхинолинов. Синтез и изучение свойств, производных именно этой структуры, стало целью настоящего исследования. В качестве базовой части активной молекулы решено было сохранить фрагмент Бедаквелина®, который был оптимальным для производных 2-метоксихино-линолиновогоряда. Выбранная нами схема получения целевых соединений практически безальтернативна, если принять во внимание граничные условия по стоимости сырья и минимизации количества стадий синтеза. Полученные диастереомерные пары отличаются по активности в M. Tuberculosis. RSSR диастерео-мерные пары обладали большей активностью против микобактерии, чем RRSS диастереомерные пары. Стереоселективное или стереоспецифичное получение такого рода соединений с хорошим выходом является желательным при наработке необходимых третичных спиртов. Целью этой работы являлось определение всех условий протекания реакции, влияющих на выход целевых 4-диметиламино-2-(нафт-1-ил)-фенил-1-(2-хлорхинолин-3-ил)-бутан-2-олов, а так же определение возможности стереоспецифического или стереоселективного способа синтеза таких соединений.
ROI:	jbc-01/20-61-1-21
Ключевые слова:	диэтиламид лития, диарилхинолины, 4-диметиламино-2-(нафт-1-ил)-фенил-1-(2-хлорхинолин-3-ил)-бутан-2-олы, 3-бензил-2-хлорхинолины, 3-(диметиламино)-1- (1-нафтил)-1-пропанон, туберкулез.
Общий форум статьи:	Смотреть форум
Шапка статьи в pdf:	Скачать [размер файла: 219кб.] Дата: 26.03.2020 15:01:48
Finish english abstract pdf:	Скачать [размер файла: 156кб.] Дата: 01.07.2020 22:12:08
Комментарий: