Публикации участников конференции

Англо-русскоязычный научный химический журнал
"БУТЛЕРОВСКИЕ СООБЩЕНИЯ"
Русский | English

Сведения о статье:

Крылов Е. Н. , Вирзум Л. В. Квантово-химический анализ взаимодействия алкиларилсульфонамидов с α-карбоангидразой hCA II

Данные о статье:
Название статьи:	Квантово-химический анализ взаимодействия алкиларилсульфонамидов с α-карбоангидразой hCA II
Все авторы публикации в порядке следования:	Крылов Е. Н. , Вирзум Л. В.
Аннотация:	Произведен квантово-химический расчет ряда алкилзамещенных бензолсульфониламидов на уровне теории DFT M06/6-311++G** (SMD) для определения атомного электростатического потенциала на атомах сульфамидного азота, заряда Хиршфельда на этих атомах, энергий граничных орбиталей с последующим определением электронного химического потенциала, жесткости и электрофильности молекул этих соединений. Проведено сопоставление квантово-химических параметров молекул алкил-бензолсульфониламидов и литературных данных по их ингибирующей способности при взаимодействии с α-карбоангидразой hСА II. Корреляционным анализом обнаружено, что ингибирование α-карбоангидразы hCA II алкилзамещенными бензолсульфониламидами определяется в большей степени взаимодействием алкильных заместителей с аминокислотным окружением активного центра фермента, чем кислотными свойствами самих сульфониламидов, вероятно вследствие сопоставимости электронных и стерических эффектов замеcтителей. На это указывают обнаруженные однопараметрические зависимости между логарифмом константы связывания α-карбоангидразы и эффективным объемом алкильных заместителей, числом атомов углерода в заместителе, доступной поверхностью заместителя и относительной нуклеофильностью сульфониламидов по Zn+2 . Эти зависимости не согласуются с представлением об ингибировании α-карбоангидразы анионной формой сульфониламидов, однако это противоречие является кажущимся вследствие преобладания гидрофобного взаимодействия линкера ингибитора с аминокислотным окружением активного центра фермента над кулоновским взаимодействием анионного центра сульфониламида (атома сульфамидного азота) с катионом цинка. Указанные зависимости имеют вполне определенный физический смысл и способны предсказать результат ингибирования карбоангидразы алкилзамещенными бензолсульфамидами различных классов. Они также указывают на соотношение между различными типами взаимодействий при её ингибировании путём координации неподелённой пары электронов атома сульфамидного азота и катиона цинка в активном центре карбоангидразы. Кроме того, обнаруженные зависимости подтверждают определяющую роль гидро-фобных взаимодействий углеродного скелета носителя сульфамидной группы с аминокислотным окружением молекулы алкилбензолсульфониламида. Эти однопараметрические корреляционные соотношения имеют коэффициенты корреляции, превышающие таковые для литературных много-параметрических соотношений, которые зачастую не имеют никакого физического смысла.
ROI:	jbc-01/21-66-5-11
Ключевые слова:	карбоангидраза, сульфониламиды, ингибирование фермента, эффекты алкильных заместителей
Общий форум статьи:	Смотреть форум
Шапка статьи в pdf:	Скачать [размер файла: 210кб.] Дата: 23.06.2021 20:03:38
Finish english abstract pdf:	Скачать [размер файла: 166кб.] Дата: 15.06.2022 10:24:38
Комментарий: