Англо-русскоязычный научный химический журнал
"БУТЛЕРОВСКИЕ СООБЩЕНИЯ"
Русский | English

Главная/Авторизация |О журнале | Просмотр журнала/Поиск | Первичная регистрация | DVD-версия журнала | Интернет-конференции | Форумы

Сведения о статье:

Крылов Е. Н.Вирзум Л. В.  Квантово-химический анализ взаимодействия алкиларилсульфонамидов с α-карбоангидразой hCA II

Данные о статье:
Название статьи: Квантово-химический анализ взаимодействия алкиларилсульфонамидов с α-карбоангидразой hCA II
Все авторы публикации в порядке следования: Крылов Е. Н.Вирзум Л. В.
Аннотация: Произведен квантово-химический расчет ряда алкилзамещенных бензолсульфониламидов на уровне теории DFT M06/6-311++G** (SMD) для определения атомного электростатического потенциала на атомах сульфамидного азота, заряда Хиршфельда на этих атомах, энергий граничных орбиталей с последующим определением электронного химического потенциала, жесткости и электрофильности молекул этих соединений. Проведено сопоставление квантово-химических параметров молекул алкил-бензолсульфониламидов и литературных данных по их ингибирующей способности при взаимодействии с α-карбоангидразой hСА II. Корреляционным анализом обнаружено, что ингибирование α-карбоангидразы hCA II алкилзамещенными бензолсульфониламидами определяется в большей степени взаимодействием алкильных заместителей с аминокислотным окружением активного центра фермента, чем кислотными свойствами самих сульфониламидов, вероятно вследствие сопоставимости электронных и стерических эффектов замеcтителей. На это указывают обнаруженные однопараметрические зависимости между логарифмом константы связывания α-карбоангидразы и эффективным объемом алкильных заместителей, числом атомов углерода в заместителе, доступной поверхностью заместителя и относительной нуклеофильностью сульфониламидов по Zn+2 . Эти зависимости не согласуются с представлением об ингибировании α-карбоангидразы анионной формой сульфониламидов, однако это противоречие является кажущимся вследствие преобладания гидрофобного взаимодействия линкера ингибитора с аминокислотным окружением активного центра фермента над кулоновским взаимодействием анионного центра сульфониламида (атома сульфамидного азота) с катионом цинка. Указанные зависимости имеют вполне определенный физический смысл и способны предсказать результат ингибирования карбоангидразы алкилзамещенными бензолсульфамидами различных классов. Они также указывают на соотношение между различными типами взаимодействий при её ингибировании путём координации неподелённой пары электронов атома сульфамидного азота и катиона цинка в активном центре карбоангидразы. Кроме того, обнаруженные зависимости подтверждают определяющую роль гидро-фобных взаимодействий углеродного скелета носителя сульфамидной группы с аминокислотным окружением молекулы алкилбензолсульфониламида. Эти однопараметрические корреляционные соотношения имеют коэффициенты корреляции, превышающие таковые для литературных много-параметрических соотношений, которые зачастую не имеют никакого физического смысла.
ROI: jbc-01/21-66-5-11
Ключевые слова: карбоангидраза, сульфониламиды, ингибирование фермента, эффекты алкильных заместителей
Общий форум статьи: Смотреть форум
Шапка статьи в pdf: Скачать [размер файла: 210кб.]
 Дата: 23.06.2021 20:03:38
Комментарий:




Главная/Авторизация |О журнале | Просмотр журнала/Поиск | Первичная регистрация | DVD-версия журнала | Интернет-конференции | Форумы

Все права пренадлежат © ООО "Инновационно-издательский дом "Бутлеровское наследие".