Публикации участников конференции

Англо-русскоязычный научный химический журнал
"БУТЛЕРОВСКИЕ СООБЩЕНИЯ"
Русский | English

Сведения о статье:

Ефимова Ю. А. , Шетнев А. А. , Гасилина О. А. , Корсаков М. К. Эффективный путь синтеза 4-(2-метил-1,3-оксазол-5-ил)-бензолсульфонамида – перспективного противоглаукомного агента нового поколения

Данные о статье:
Название статьи:	Эффективный путь синтеза 4-(2-метил-1,3-оксазол-5-ил)-бензолсульфонамида – перспективного противоглаукомного агента нового поколения
Все авторы публикации в порядке следования:	Ефимова Ю. А. , Шетнев А. А. , Гасилина О. А. , Корсаков М. К.
Аннотация:	В работе предложен оптимизированный метод синтеза 4-(2-метил-1,3-оксазол-5-ил)бензолсульфон-амида – перспективного антиглаукомного агента нового поколения. Данное соединение является изоформ-селективным ингибитором карбоангидразы человека II, что позволяет рассматривать его в качестве препарата для терапии глаукомы за счет снижения внутриглазного давления. Разработанная нами ранее схема синтеза данного соединения включает в себя следующие стадии: ацилирование 2-амино-1-фенилэтанона ацетилхлоридом, последующая циклодегидратация промежу-точного N-(2-оксо-2-фенилэтил)ацетамида в 94% серной кислоте, следующее за этим сульфохлорирование в смеси хлорсульфоновой кислоты и тионилхлорида с получением 4-(2-метилоксазол-5-ил)бензол-1-сульфонилхлорида, и обработка сульфонилхлорида водным раствором аммиака, приводившая к целевому 4-(2-метил-1,3-оксазол-5-ил)бензолсульфонамиду. В данной работе мы предложили оптимизацию этого метода за счет объединения стадий циклодегидратации и сульфохлорирования. Таким образом, циклодегидратация промежуточного N-(2-оксо-2-фенилэтил)ацетамида проводилась в хлорокиси фосфора. Далее, без выделения промежуточного продукта – 2-метил-5-фенил-оксазола, проводилась реакция сульфохлорирования действием на продукт циклизации хлорсульфоновой кислотой в режиме one-pot. В результате схема синтеза была сокращена на одну стадию, а общий выход целевого соединения составил не менее 56% в расчете на гидрохлорид 2-амино-1-фенилэтанона. Кроме того, в процессе предусмотрена возможность регенерации хлорокиси фосфора, а также отказ от применения тионилхлорида на стадии сульфохлорирования, за счет чего удалось удешевить сырьевую себестоимость производства и уменьшить количество кислых отходов. Структура и чистота полученного 4-(2-метил-1,3-оксазол-5-ил)бензолсульфонамида подтверждена методом ЯМР 1H спектроскопии и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Оптимизированная методика синтеза 4-(2-метил-1,3-оксазол-5-ил)бензолсульфонамида может послужить основой для промышленной технологии производства активного компонента инновационного противоглаукомного лекарственного препарата.
ROI:	jbc-01/22-72-12-15
Ключевые слова:	1,3-оксазолы, сульфонамиды, ингибиторы карбоангидразы, антиглаукомные агенты, сульфохлорирование, циклодегидратация
Общий форум статьи:	Смотреть форум
Шапка статьи в pdf:	Скачать [размер файла: 227кб.] Дата: 26.12.2022 11:39:50
Комментарий: