Публикации участников конференции

Англо-русскоязычный научный химический журнал
"БУТЛЕРОВСКИЕ СООБЩЕНИЯ"
Русский | English

Сведения о статье:

Комшина Л. А. , Васильева Е. А., Проскурина И. К., Блюмина М. В. , Котов А. Д. , Корсаков М. К. Региоселективность сульфонилхлорирования 1-арил-6-пиразол-1-ил-пиридазинов

Данные о статье:
Название статьи:	Региоселективность сульфонилхлорирования 1-арил-6-пиразол-1-ил-пиридазинов
Все авторы публикации в порядке следования:	Комшина Л. А. , Васильева Е. А., Проскурина И. К., Блюмина М. В. , Котов А. Д. , Корсаков М. К.
Аннотация:	Большой интерес к сульфониламидным производным гетероароматических систем обусловлен их высокой и специфической биологической активностью. Широкое их использование в качестве ингибиторов карбоангидраз человека, участвующих в реализации различных биохимических процессов, делает их перспективными кандидатами для разработки новых противоглаукомных агентов. Основным подходом к синтезу сульфамидных производных является взаимодействие соответствующих сульфонилхлоридов с аммиаком или аминосоединениями. Ключевой стадией в схеме получения данных соединений является сульфонилхлорирование соответствующих субстратов. Ранее нами была предложена схема синтеза сульфонилпроизводных 1-арил-6-пиразол-1-ил-пиридазинов. При этом было установлено, что в зависимости от строения исходных субстратов в результате реакции моносульфонилхлорирования региоселективно образуются или продукты замещения водорода в пиразольном гетероцикле, или в карбоароматическом ядре. Представленная статья посвящена теоретическому изучению региоселек-тивности в реакциях сульфонилхлорирования 1-арил-6-пиразол-1-ил-пиридазинов методом квантово-химического моделирования структуры субстратов, возможных интермедиатов и образующихся продуктов методом теории функционала плотности (DFT) в корреляционно-обменном гибридном потенциале (B3LYP) c базисным набором 6-31G(d,p) в программном обеспечении FireFly 8.2. Проведенные расчеты и сравнительный анализ энергетических характеристик всех возможных изомерных сульфонилхлоридов позволили исключить термодинамический контроль протекания процесса сульфонилхлорирования 1-арил-6-пиразол-1-ил-пиридазинов и сделать заключение о том, что реакция является кинетически контролируемой орбитальным фактором. При сульфонилхлорировании 1-арил-6-пиразол-1-ил-пиридазинов в реакционных условиях первоначально протекает процесс протонирования пиридазинового цикла с последующим сульфонилхлорированием наиболее термодинамически устойчивого интермедиата. Установлено, что реакционным центром является атом углерода карбо- или гетероароматического цикла, который вносит максимальный вклад в ВЗМО протонированного субстрата.
ROI:	jbc-01/22-69-2-15
Ключевые слова:	пиразолы, пиридазины, сульфонилхлорирование, региоселективность, квантово-химическое моделирование, орбитальный контроль реакции
Общий форум статьи:	Смотреть форум
Шапка статьи в pdf:	Скачать [размер файла: 274кб.] Дата: 01.03.2022 17:27:08
Комментарий: